中草药抗真菌研究十年回顾 【药学论文】

中草药抗真菌研究十年回顾
作者：蔡德海， 王奕飞， 查斯娜

【关键词】 ,抗真菌

　　关键词： 中草药； 抗真菌； 回 顾

　　近年来， 由于广谱抗生素、激素、化疗和免疫抑制剂的普遍应用，真菌感染的发病率日益增加。但目前临床上应用的西药抗真菌药物，均存在着疗效差、毒性大等缺点。寻找广谱、高效、低毒的抗真菌新药已成为药物研究的热点。特别是从植物中寻找抗真菌药物， 已成为公认的重要研究方向。我国科学家经过几十年的探索，发现了许多中药具有抗真菌作用，分离得到了多种有效化学成分，对这些成分的作用机理作出了初步研究，这些工作为开发抗真菌新药和中药用于临床抗真菌，奠定了坚实基础。本文对1995年至2004年十年间，中草药抗真菌的研究文献，作一综述。

　　十年间，有关中草药抗真菌试验研究中文文献约有96篇，对187味中药进行了研究，结果表明，有162味中草药具肯定的抗真菌作用。

　　1 选择性弱（指对两种以上真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药

　　有些中草药，表现出对多种真菌的强大抑制或杀灭作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在较低浓度（1 mg/ml）时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黄柏、急性子、萆解、知母、黄连、菖蒲，乙醇提取物1～10 mg/ml 浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。紫苑、徐长卿、藿香、黄芩、鹤虱、丹参［1］、川芎［2］乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长。蛇床子、莪术、鹅不食草、地骨皮、补骨脂、威灵仙、木香乙醇提取物1～10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长；夜交藤、生地榆乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生长；诃子、白术、紫草、青木香、甘草、当归乙醇提取物10mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌有明显抑制作用。细辛、马齿苋、红花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白藓皮、羌活、鱼腥草、紫花地丁乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。5 %羌活水提物对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用，平均MIC为11．88 %［3］。茵陈蒿、郁金、独活乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长，对啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用。姜黄、大黄乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长，对白色念珠菌、威克海姆原藻，有明显抑制作用［1］。姜黄挥发油和姜黄水浸出液对13种常见致病真菌最低抑菌浓度为1．50～0．08 % 和2．50～0．16 %［4］。大黄的抗真菌作用仅表现在抗皮肤癣菌方面，MIC较高(50～100 mg/ml)［5］，对白色念珠菌和新生隐球菌的MIC为 100．0、25．0 mg/ml［6］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为250 mg/ml［7］。东北刺人参挥发油对红色毛癣菌、犬小孢子菌、须癣毛癣菌、紫色毛癣菌、断发毛癣菌等常见皮肤癣菌的MIC为0．06 %～0．13 %，MF(最低杀菌浓度)为0．13 %～0．25 %［8］。生姜乙醇提取物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌，MIC为0．06 %～0．13 %，MFC为0．13 %～0．25 %［9］。五倍子乙醇提取物1 mg/ml浓度时，完全抑制白色念珠菌生长，对威克海姆原藻有明显抑制作用［1］。苍术萃取浸出液对断发癣菌等10种不同真菌的MIC和MFC（50 ％药物浸出液乳剂体积／100 ml）在1．0～4．0之间［10］。

　　2 选择性强（指仅对一种真菌有作用）、具有杀灭真菌作用的中草药

　　八角茴香乙醇提取物1 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长；野菊花、忍冬藤、青蒿、芦荟、骨碎补、莱菔子、老鹳草、儿茶、胡黄连、木鳖子、小茴香、淫羊藿、紫苏乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制威克海姆原藻生长［1］。青蒿对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有明显抑制作用（MIC：225 mg/ml）［4］；乌梅、透骨草、生侧柏、连翘、川槿皮乙醇提取物10 mg/ml浓度时，完全抑制啤酒酵母(GL-7)生长［1］。

　　3 选择性弱、有明显抗真菌作用的中草药

　　奇蒿氯仿提取物对新型隐球菌、白色念珠菌的MIC分别为12．5、25 mg/ml［11］。竹沥对新生隐球菌、烟曲霉菌、白色念珠菌均有明显的抑菌作用，其MIC分别为26．9μg/ml，53．8 μg/ml，26．9 μg/ml［12］。槟榔、苏木乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有强大抑制作用，对白色念珠菌有明显抑制作用［1］。七叶一枝花对白色念珠菌和新生隐球菌的最低抑菌浓度为 10、17 mg/ml［6］。木通、麻黄、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10 mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生长；白花蛇舌草乙醇提取物10 mg/ml浓度时，明显抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生长［1］。秦皮对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌的MIC为350 mg/ml［8］。斑蝥乙醇提取物对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为80 mg/ml、5 mg/ml、1 mg/ml［13］。川椒乙醇提取物(100 mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100 mg/ml、5 mg/ml、1 mg/ml［13］。大蒜乙醇提取物(100 mg/ml)对白色念珠菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌有抑制作用，MIC分别为100 mg/ml、50 mg/ml、4 mg/ml［9］。土大黄、血竭、秦艽、苦参乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7) 有明显抑制作用［1］。山胡椒果水蒸气蒸馏部分对新型隐球菌等四种皮肤致病真菌的MIC为0．03～0．05 ml/L，对黑曲霉等五种污染霉菌的MIC为1．0～1．5 ml/L［14］。射干对8种致病性浅部真菌有明显抑制作用［3］，其水煎剂对马拉色菌有抑制作用（MIC：350 mg/ml）［7］。山苍子油对白念珠菌等5种标准菌株的MIC在14～76μg/ml之间［15］。龙血竭抗白色念珠菌等6种真菌的MIC50为0．17～5.00 mg/ml［16］。银杏外种皮提取物能明显抑制13种实验真菌生长，浓度为5%时的抑制有效率为92．3 %。1．5g银杏外种皮总提取物对真菌生长的抑菌抑制效果相当于0．5 g克霉唑［17］。

4 选择性强、有明显抗真菌作用的中草药

　　栀子对威克海姆原藻有强烈抑制作用［2］。吴茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏芦、火麻仁、槐花、白芍、凤尾草、白芨、黄芪、忍冬藤、栝楼、虎杖乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对威克海姆原藻有明显抑制作用。山豆根、干漆、马鞭草乙醇提取物10 mg/ml浓度时，对啤酒酵母(GL-7)有明显抑制作用［1］。

　　5 抗真菌作用微弱的中草药

　　天门冬、白头翁、厚朴、没药、射干、皂刺、何首乌、金银花、皂角、夏枯草、板蓝根、柴胡、荆芥、大风子、扁豆、苍耳子、决明子、五味子、败酱、大小蓟、桑叶、黑旱莲、车前草、穿心莲、益母草、半夏、半边莲、山栀子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、马兜铃、山慈茹、杭白菊、生艾叶、牛蒡子、秦皮、细雀梅藤，有微弱抗真菌作用［1，18］。

　　6 抗真菌作用不确定的中草药

　　陈皮［1，19］、乌梅、龙胆草［1，2］、藿香［1，20］、黄精［1，5］5味中草药在不同的研究中表现出有或无抗真菌作用。

　　7 无抗真菌作用的中草药

　　大风子、蒲公英、川芎、地肤子、百部、半枝莲、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龙葵、川乌、仙鹤草、草乌头、椿白皮、牵牛子、附子、使君子［1］无抗真菌作用。

　　综上所述，近十年来，我国学者对187味中草药进行了抗真菌作用研究。其中具有杀灭真菌作用的77味，有明显抗真菌作用的44味，抗真菌作用微弱的41味，抗真菌作用不确定的5味，无抗真菌作用的20味；中药副作用小、来源广、价格低廉、很少出现耐药，适合于长期及预防性应用的这些特点，使研究开发中药具有良好的前景。今后研究的重点是建立中草药抗真菌作用的筛选标准，使研究更加统一和规范；发现更多、更好的抗真菌中草药；分离确认有效成分；进而对有效成分进行抗真菌机制研究；针对作用机制，设计选择性作用靶点和先导化合物，进行高通量筛选化合物，建立相关生物信息库，为合成新的抗真菌药物奠定基础。

　　参考文献：

　　［1］ 宫毓静，安汝国，虞慧，等．164种中药乙醇提取物抗真菌作用研究［Ｊ］．中草药，2002，33（1）：42-47．

　　［2］ 王理达，胡迎庆，屠鹏飞，等．13种生药提取物及化学成分的抗真菌活性筛选［Ｊ］．中草药，2001，32（3）：241-244．

　　［3］ 王昊，杨凤琴，潘梅，等．10种中药对致病性浅部真菌的抑菌实验研究［Ｊ］．中医杂志，1997，38（7）：431-432．

　　［4］ 唐书谦，叶庆倩，钟白玉，等．姜黄挥发油、水浸出液体外抗真菌试验［Ｊ］．第三军医大学学报，1997，19：569-571．

　　［5］ 吕小迅，周玉珍，方丹云，等．黄芩黄精等四种中药抗真菌实验研究［Ｊ］．广东药学院学报，1995，11（1）：18-19．

　　［6］ 马廉兰，钟有添．六种中草药对深部感染真菌的体外抑菌效果［Ｊ］．赣南医学院学报，2001，21（1）：1-3．

　　［7］ 郑晓辉，高进，郑义，等．9种中药对马拉色菌分离菌株的抑菌试验研究［Ｊ］．中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003，2（1）：16-18．

　　［8］ 付爱华，张宏桂，张林，等．东北刺人参挥发油抗真菌实验及临床研究［Ｊ］．中华皮肤科杂志，1997，30（5）：310-311．

　　［9］ 付爱华，尹建元，孙　莹，等．黄精和生姜抗皮肤癣菌活性研究［Ｊ］．白求恩医科大学学报，2001，27（4）：382-385．

　　［10］尹秀芝，蒲卓，王冰梅，等．中药苍术抗真菌作用的研究及临床观察［Ｊ］．北华大学学报(自然科学版)，2000，1（6）：492-494．

　　［11］ 刘运德，杨湘龙，其新，等．奇蒿抗真菌成分研究［Ｊ］．天津医科大学学报，1995，1（4）：5-7．

　　［12］ 李忠琴，许小平，陈杰波，等．竹沥抗深部感染真菌的研究［Ｊ］．中国新医药，2004，3（1）：13-14．

　　［13］ 万东华，黄宝建，周训胜，等．五种中药对甲癣常见致病菌的抑菌实验研究［Ｊ］．中医药学刊，2004，22（4）：657-658．

　　［14］ 杨得坡，王发松，任三香，等．山胡椒果挥发油的化学成分与抗真菌活性［Ｊ］．中药材，1999，22（6）：295-298．

　　［15］方芳，吕昭萍，王正文，等．山苍子油抗念珠菌的敏感性及作用机理的电镜研究［Ｊ］．中华皮肤科杂志，2002，35（5）：349-351．

　　［16］ 高颖，张庆云，曹广军，等．两种工艺提取的龙血竭体外抗真菌活性比较［Ｊ］．武警医学院学报，2004，13（3）：183-185．

　　［17］ 唐于平，楼凤昌，王欢，等．银杏外种皮的化学成分和药理作用［Ｊ］．药学进展，2000，24（3）：152-155．

　　［18］ 杨亚，谭宁华，王琳，等．细雀梅藤的黄酮类成分及其初步活性筛选［Ｊ］．天然产物研究与开发，2003 ，15（3）：203-206．

　　［19］ 方玉复，魏玉平，丁香安，等．陈皮对浅部真菌的试管内抑菌实验及临床疗效观察［Ｊ］．中国皮肤性病学杂志，1997，11（5）：275．

　　［20］ 张广文，蓝文建，苏镜娱，等．广藿香精油化学成分分析及抗菌活性［Ｊ］．中草药，2002，33（3）：210-212．